讯 如何撕下肿瘤细胞的“伪装”对抗恶性肿瘤？昨天，
中山大学孙逸仙纪念医院宋尔卫、苏士成教授团队的一项研究成果在线发表于《自然》子刊《自然·免疫学》杂志上。
撕下肿瘤细胞的“伪装”肿瘤的免疫治疗如今正“当红”。说起免疫治疗，得首先理顺一条逻辑链：我们的免疫系统能识别出肿瘤细胞，并把这个信号告诉肿瘤特异T细胞。这样，T细胞便可“攻击”肿瘤细胞。然而，有的肿瘤细胞非常狡猾，可伪装成“好人”，逃过T细胞的“眼睛”；有的则非常能耐，还可以反过来攻击T细胞，抑制它的功能，我们称之为免疫逃逸。科学家们这些年醉心于研究如何撕下肿瘤细胞的“伪装”。从不同免疫逃逸机制下手，考虑如何让机体调动或产生持久抗肿瘤的免疫反应，从而对抗恶性肿瘤。免疫治疗在2013、2017两年被Science杂志评为十大年度科学突破。尤其在治疗淋巴瘤、黑色素瘤等方面，免疫治疗效果显著。然而针对乳腺癌等实体肿瘤，免疫治疗疗效仍比较微弱。宋尔卫、苏士成教授团队便针对他们擅长的乳腺癌研究展开了探索。他们发现，肿瘤会“引诱”肿瘤特异T细胞对它“手下留情”。这其中的内在机制是什么？研究者发现了一个关键角色“长非编码RNA NKILA”。当T细胞安静时即还没有激活时，NKILA同样很安静，呈低表达的状态；然而，T细胞忙碌起来的时候，NKILA也开始大量表达。此外，有一条重要的“生死通路”——NF-κB通路。它激活时T细胞能抵抗肿瘤细胞的攻击，从而打击肿瘤。研究者发现，NKILA一旦大量表达，便会抑制NF-κB通路，那么T细胞的“火力”就会被大大减弱，肿瘤细胞也会“嚣张”起来。
将开展一期临床研究那么，该怎么用好这一系列机制呢？现在一种很流行的免疫治疗方法是通过分离病人自身的淋巴细胞，经过基因修饰，使T细胞的功能增加，再回输至病人体内，达到杀灭肿瘤的治疗效果，这被称为过继性免疫治疗。研究团队在体外对T细胞进行了修饰，沉默了NKILA的表达，再将T细胞回输至患了乳腺癌的小鼠模型体内，NF-κB通路便会维持在激活状态。他们发现，如此一来肿瘤内的T细胞明显增多，被杀伤的肿瘤细胞增多，肿瘤明显缩小。这项研究成果于9月17日在线发表于《自然》子刊《自然·免疫学》杂志上。该成果有两大意义，一是发现长非编码RNA NKILA促使肿瘤特异T细胞被诱导凋亡，使之不能杀伤肿瘤细胞，造成免疫逃逸。第二方面是更重要的，NKILA可以作为过继性免疫治疗的靶点，增强免疫治疗的效果。宋尔卫说，目前依托中山大学孙逸仙纪念医院免疫治疗中心的平台，他们计划开展I期临床研究，即初步对临床药理学及人体安全性评价试验。和肿瘤细胞基因治疗相比，这一方法是在体外修饰细胞，更可靠、安全。信时记者蒋隽 通讯员林伟吟 刘文琴 黄迪
